Denaso aparatas hipertenzijai gydyti

Adrenomedullino vaidmuo sergant NADPH oksidaze ir Pro reninu diabetinėms pelėms Anotacija Adrenomedullinas Denaso aparatas hipertenzijai gydyti antioksidacinį poveikį ir apsaugo organus nuo įvairių ligų.

Norėdami išsiaiškinti adrenomedullino vaidmenį diabetinėje nefropatijoje, mes ištyrėme NADPH oksidazės raišką, reniną sekretuojančių granuliuotų ląstelių GC hiperplaziją ir glomerulų matricos išsiplėtimą streptozotocino STZ sukeltose diabeto adrenomedullino geno išmušimo AMKO pelėse.

Laukinės STZ diabetu sergančios pelės po 10 savaičių. Diabetinių pelių glomeruluose buvo sustiprinti NADPH oksidazės p47phox ekspresija ir lipidų peroksidacijos produktai, palyginti su kontroliniais stebėjimais tiek laukinių, tiek AMKO pelių atveju. Šie pokyčiai buvo akivaizdesni pelių AMKO, nei laukinių pelių. Diagnozuotų AMKO pelių glomerulų mezanialinės matricos išsiplėtimas buvo sunkesnis nei laukinių diabetinių pelių, ir buvo teigiama koreliacija su lipidų peroksidacijos produktų laipsniu glomeruluose.

Diabetinių AMKO pelių proteinurija buvo žymiai didesnė nei laukinių diabeto pelių. Diabetu sergančių AMKO pelių GC hiperplazijos balas ir inkstų prorenino išraiška reikšmingai padidėjo nei laukinių diabetinių pelių atveju, o teigiama koreliacija buvo pastebėta su NADPH oksidazės ekspresija makula densa. Endogeninis adrenomedullino genas pasižymi antioksidaciniu poveikiu, nes slopina NADPH oksidazę, greičiausiai slopindamas vietinę renino ir angiotenzino sistemą.

Įvadas Adrenomedullinas yra stiprus kraujagysles plečiantis peptidas, kuris yra sureguliuojamas sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, siekiant neutralizuoti ligos procesą pasižyminčiu įvairiais fiziologiniais veiksmais, įskaitant antioksidacinius streso veiksmus [1—6].

Taip pat padidėjo adrenomedullino koncentracija plazmoje pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, o hiperglikemija padidina adrenomedullino gamybą kraujagyslėse [7, 8].

Adrenomedullino receptoriai yra išreiškiami inkstuose, ypač glomeruluose ir distaliniame nefrone, o vietinis adrenomedullino poveikis padidėja sergantiems diabetu sergančioms žiurkėms [9], taigi galima daryti prielaidą, kad adrenomedullinas gali prisidėti prie glomerulų kapiliarų išsiplėtimo ankstyvoje fazėje. Nors organoprotekcinis adrenomedullino poveikis buvo įrodytas sergant įvairiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, vis dar neaiškūs mechanizmai, kuriais grindžiamas jo pakartotinis protezavimas sergant diabetine nefropatija.

Hiperglikemija pagreitina pažangių gliacijos galutinių produktų AGE susidarymą, kartu padidindama baltymo kinazės C PKC aktyvumą, pagreitindama poliolio kelią ir skatindama sorbitolio nusėdimą [10]. Šie keliai yra susiję su padidėjusiu oksidaciniu stresu, kuris vaidina svarbų patogenezinį vaidmenį sergant diabeto komplikacijomis. Pastebėta, kad cukrinio diabeto gyvūnų inkstuose padidėja NADPH oksidazės ir jos oksidacinių produktų ekspresija, o NADPH oksidazės slopinimas palengvina inkstų pažeidimus ir endotelio disfunkciją diabetikams [11—16].

Įrodyta, kad adrenomedullinas turi antioksidacinį poveikį; tačiau vis dar reikia išsiaiškinti NADPH oksidazės ir adrenomedullino ryšį diabetinės nefropatijos inkstuose. Šiame tyrime Denaso aparatas hipertenzijai gydyti pritaikėme streptozotocino STZ sukeltas diabetinio adrenomedullino geno išmušimo AMKO peles, norėdami išsiaiškinti adrenomedullino vaidmenį NADPH oksidazės Denaso aparatas hipertenzijai gydyti ir jo oksidacinius produktus sergant diabetine nefropatija, taip pat ištyrėme ryšį tarp adrenomedullino ir renino-angiotenzino sistema, kuri stimuliuoja NADPH oksidazę ir oksidacinį stresą.

Medžiagos ir metodai 2. Gyvūnai AMKO pelės buvo generuojamos mūsų laboratorijoje, kaip aprašyta anksčiau [4].

Adrenomedullino geno homoknokacija yra embrioniškai mirtina; todėl eksperimentuose panaudojome adrenomedullino geno heteroknockout peles. Inkstai buvo išpjaustyti ir histologiškai ištirti.

1. Reagentas - Opos
2. Šią savaitę R.

Visos procedūros buvo atliktos vadovaujantis mūsų universiteto gyvūnų tvarkymo gairėmis. Imunohistochemija ir morfometrija Imunohistochemijos procedūra aprašyta anksčiau [13, 17, 18].

Diicionario_Lituano

Sekcijos buvo inkubuojamos su biotiniluotu antriniu antikūnu prieš pelės imunoglobuliną NADPH oksidazei p47phox arba su biotiniluotu antriniu antikūnu prieš triušio imunoglobulinu MDA Dako, Glostrup, Danija dvi valandas, po to inkubuojamos su krienų peroksidaze HRP konjuguotu streptavidu. Skyriai buvo apdengti hematoksilinu.

Neigiamai kontrolei sekcijos buvo apdorotos tokiu pačiu būdu, be pirminio antikūno. Imunoreaktyvumas p47phox makula densa ir MDA glomerulų mezanialiniame srityje buvo įvertintas kaip 0, jei dažymas nėra dažytas, 1 - dėl silpno dažymo, 2 - dėl vidutinio dažymo ir 3 - dėl stipraus dažymo [18].

lapkričio 6 d. / Antradienis / Nr. (13 ) by Lietuvos Zinios - Issuu

Kiekvienos grupės rezultatai buvo surinkti iš keturių gyvūnų. Reniną išskiriančių granuliuotų ląstelių GC buvimas aplink aferentinę arteriolę buvo įvertintas kaip 0, kai nėra retino granulių, 1 - kelioms segmentinėms ląstelėms, kurių JGA sudėtyje yra renino granulių, 2 - visoms ląstelėms, kuriose yra renino granulės, esančios aplink aferencinę arteriolę, ir 3 renino turinčioms ląstelėms, išsiplėtusioms į proksimalinę aferentinės arteriolio dalį.

Kiekvienoje grupėje buvo surinkti keturių pelių GC balai. Kiekvienoje glomeruloje glomerulų matricos išsiplėtimo laipsnis buvo įvertintas, kaip aprašyta anksčiau [19], ir koreliacija su glomerulų MDA imuninio dažymo balu buvo apskaičiuota naudojant tiesinę regresijos analizę. Western blotting buvo atliktas naudojant triušio antiprorenino antikūnus Yanaihara Institute Inc. Skiedimas santykiu 1: Kiekvieno dažyto baltymo juostų plotas ir tankis buvo išmatuoti naudojant NIH vaizdo programinės įrangos paketą.

Kraujo gliukozės, šlapimo baltymų, plazmos ir inkstų angiotenzino II matavimai Gliukozės kiekis kraujyje buvo matuojamas Glutest E II Kyoto Dai-iti Kagaku, Kiotas, Japonijao šlapimo baltymai buvo išmatuoti Bradfordo metodu ir pataisyti šlapimo kreatininu, išmatuotu Jaffe metodu, naudojant spektrofotometrą [15]. Angiotenzino II koncentracija plazmoje ir inkstuose buvo įvertinta radioimunologiniu metodu ir pakoreguota pagal inksto svorį [20].

Adrenomedullino vaidmuo sergant NADPH oksidaze ir (Pro) reninu diabetinėms pelėms

Statistika Šios vertės buvo išreikštos kaip vidurkis ± standartinė paklaida. Statistiniam palyginimui tarp keturių grupių buvo naudojama dispersijos analizė, po kurios buvo atlikta Bonferroni post hoc analizė. Mažesnės nei 0, 05 vertės buvo laikomos statistiškai reikšmingomis. Rezultatai 3. Baltymų išsiskyrimas su šlapimu, pataisytas atsižvelgiant į kreatinino kiekį šlapime, AMKO DM pelėse buvo žymiai didesnis nei laukinių DM pelių 1 lentelė.

Komentarai apie DENS terapijos prietaisus | ŽPV gydymas

Neįmanoma išmatuoti laukinių ir AMKO kontrolinių pelių baltymų šlapime dėl jų ypač mažo šlapimo kiekio. Fiziologiniai duomenys. Juosta rodo 50 m. Glomerulų matricos išsiplėtimas buvo koreliuojamas su lipidų peroksidacijos produktais glomeruluose PAS dažymas parodė glomerulų mezanialinės matricos išsiplėtimą diabetu sergančiose pelėse, palyginti su kontrolinių laukinių ir kontrolinių AMKO pelių tyrimais 2 pav.

Diagnozuotų pelių glomerulų mezanialinio išsiplėtimo balai buvo žymiai didesni nei kontrolinių laukinių pelių palyginti su ir AMKO pelių palyginti suo pelių AMKO-DM matricos matricos išsiplėtimas dar labiau padidėjo nei laukinių pelių.

DM pelės 2 pav. Tarp glomerulų MDA dažymo balų ir mesangialinės matricos išsiplėtimo balų buvo reikšmingas teigiamas ryšys 2 pav. Glomerulų matricos išsiplėtimo balas b ir jos koreliacija su glomerulų malondialdehido MDA dažymo balais c. Reniną išskiriančios granuliuotos ląstelės ir NADPH oksidazės ekspresija PAM dažymas atpažino reniną išskiriančias granuliuotas ląsteles GC aplink aferentinio arteriolio distalinę dalį juxtaglomeruliniame aparate su mažomis granulėmis 3 pav.

Baltieji apskritimai žymi laukines kontrolines peles, juodi apskritimai - diabetines laukines peles, balti trikampiai nurodo adrenomedullino geno išmušimą AMKO kontroliuojančias peles, o juodi trikampiai nurodo diabetines AMKO peles. Prorenino juostos parodytos esant 45 kD molekuliniam svoriui, o juostų densitometrija parodyta žemiau.

Diskusija Šiame tyrime mes atskleidėme, kad diabetinės AMKO pelės žymiai padidina NADPH oksidazės ekspresiją ir lipidų peroksidacijos produktų susidarymą inkstuose, palyginti su cukrinėmis diabeto laukinėmis pelėmis.

Padidėjęs lipidų peroksidacijos produktų buvimas glomeruluose parodė teigiamą koreliaciją su mesangialinės matricos išsiplėtimu.

Tai rodo, kad endogeninis adrenomedullinas vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo oksidacinio streso inkstuose, slopinant NADPH oksidazę, ir gali užkirsti kelią glomerulosklerozei. Tai atitinka mūsų ankstesnį pastebėjimą, kad adrenomedullino antioksidacinis streso poveikis vaidina svarbų vaidmenį apsaugant organus nuo širdies ir kraujagyslių ligų [4, Denaso aparatas hipertenzijai gydyti.

Įrodyta, kad padidėja adrenomedullino gamyba kraujagyslėse pacientams, sergantiems cukriniu diabetu [7, 8], ir kad vietinis adrenomedullino poveikis inkstams yra padidintas ankstyvoje diabetinės nefropatijos fazėje [9].

Tačiau adrenomedullino vaidmuo sergant diabetine nefropatija nebuvo aiškiai išaiškintas. Mes parodėme, kad proteinurija ir glomerulų matricos išsiplėtimas yra sunkesni diabetikėms AMKO pelėms nei laukinėms diabeto pelėms. Todėl mes hipotezuojame, kad endogeninis adrenomedullinas sergant diabetu gali apsaugoti nuo diabetinės nefropatijos išsivystymo. Tai patvirtina įrodymai, rodantys, kad genetinis polinkis vystytis diabetinei nefropatijai yra susijęs su adrenomedullino geno mikrosatelitiniu DNR polimorfizmu [21].

Endogeninis adrenomedullinas vaidina svarbų vaidmenį užtikrinant renoprotekciją slopinant oksidacinį stresą, esant diabetinei būklei, nes mes parodėme, kad oksidacinio streso gamyba per NADPH oksidazę yra didesnė diabetu sergančių adrenomedullino geno neturinčiose pelėse, palyginti su tuo, kuris stebimas cukrinio diabeto laukinio tipo pelėse, o kad MDA gamyba inkstuose.

Tarp keleto patogeniškų diabetinės nefropatijos mechanizmų, įskaitant pažangų glikuotų galutinių produktų susidarymą, sustiprintą PKC kelią, poliolio kelią, heksozamino kelią ir renino-angiotenzino RA sistemą [10], oksidacinis stresas vaidina svarbų vaidmenį vystantis.

Šiame tyrime NADPH oksidazės ekspresija glomeruluose ir distaliniuose kanalėliuose, įskaitant makulas densa, padidėjo laukinėse diabetinėse pelėse, palyginti su kontrolinėse laukinėse pelėse, patvirtinančiomis mūsų ankstesnio tyrimo išvadas, įrodančias, kad p47phox, reguliuojantis NADPH oksidazės komponentas, padidėja diabetinių žiurkių inkstuose [13, 15].

Diabetinėms AMKO pelėms buvo parodytas dar didesnis NADPH oksidazės Denaso aparatas hipertenzijai gydyti glomeruluose ir distaliniuose kanalėliuose, tai rodo, kad endogeninis adrenomedullinas gali slopinti NADPH oksidazės ir jos oksidacinių produktų išsiskyrimą diabetiniuose inkstuose. Oksidacinis stresas, priešingai, gali sukelti adrenomedullino gamybą [1, 22, 23], ir yra įmanoma, kad pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, adrenomedullino padidėja, kad būtų galima atsverti padidėjusį oksidacinį stresą.

Iš tiesų padidėjęs oksidacinis stresas yra susijęs su padidėjusiu adrenomedullino kiekiu hipertenzija sergantiems cukriniu diabetu sergantiems pacientams [24].

Adrenomedullino indukcija dideliu gliukozės kiekiu priklauso nuo PKC aktyvacijos [8], tuo tarpu PKC taip pat aktyvuoja NADPH oksidazę perkeliant Denaso aparatas hipertenzijai gydyti ir p67phox į membranos komponentus ir sukelia oksidacinį stresą [25], kuris dar labiau padidina adrenomedullino gamybą. Be to, šiame tyrime NADPH oksidazės ekspresija ir inksto MDA gamyba neparodė reikšmingų skirtumų tarp AMKO pelių ir laukinio tipo pelių kontrolinės būklės, kas leidžia manyti, kad endogeninio adrenomedullino vaidmuo kontrolės sąlygomis nėra akivaizdus be stimulų.

Remiantis mūsų rezultatais, galima daryti prielaidą, kad endogeninis adrenomedullinas neigiamai atsiliepia apie oksidacinį stresą slopindamas NADPH oksidazę. Hiperplazija, kurią išskiria reniną išskiriančios granuliuotos ląstelės JGA, rodo renino-angiotenzino sistemos suaktyvėjimą inkstuose.

Šiame tyrime mes parodėme, kad gyvūnų, sergančių cukriniu diabetu, granuliuotų ląstelių hiperplazijos rodikliai buvo didesni, palyginti su kontroliniais, stebimais tiek laukinių, tiek AMKO pelių.

Šis atradimas atitinka ankstesnių pranešimų duomenis, rodančius, kad Denaso aparatas hipertenzijai gydyti I tipo diabeto stadijoje JGA padidėja [28, 29].

Buvo pranešta, kad padidėjęs vietinio angiotenzino II kiekis inkstuose, sergančiuose cukriniu diabetu, nors cirkuliuojančio renino kiekis kraujyje yra normalus ar net žemas cukriniu diabetu sergančių pacientų organizme [30—33]. Įdomu tai, kad šiame tyrime diabetinės AMKO pelės, palyginti su diabetinėmis laukinėmis pelėmis, padidino reniną išskiriančių granuliuotų ląstelių ir inksto prorenino padidėjimą.

Komentarai apie DENS terapijos prietaisus

Tai rodo adrenomedullino ir renino-angiotenzino sistemos sąveiką. Kai kurie pranešimai parodė, kad adrenomedullinas padidina Denaso aparatas hipertenzijai gydyti koncentraciją plazmoje [34] ir taip pat padidina renino išsiskyrimą iš izoliuotų perfuzuotų inkstų, taip pat iš pirminių kultivuotų granuliuotų ląstelių [35]. Kita vertus, lėtinis adrenomedullino vartojimas Dahl druskai jautrioms žiurkėms slopina renino koncentracijos plazmoje, aldosterono lygio ir inkstų audinio angiotenzino II lygio padidėjimą [2].

Nors normalios būklės AMKO pelių inkstų angiotenzino II lygis buvo slopinamas, mūsų histologiniai radiniai padidino granuliuotų ląstelių hiperplaziją ir inkstų proreniną AMKO-DM pelėse, palyginti su laukinių-DM pelių, ir inkstų angiotenzino II slopinimo radinius lėtinės adrenomedullino-infuzuotos Dahl druskos žiurkės kelia hipotezę, kad adrenomedullinas neutralizuoja JGA ir inkstų renino-angiotenzino sistemos patologinį aktyvavimą sergant diabetu ir hipertenzija.